控制一种关键酶或可对抗癌症和病毒感染

2021-08-17 来源:科技日报

  据13日发表在《自然·通讯》杂志上的论文,美国加州大学尔湾分校(UCL)研究人员领导的一项新研究确定了控制APOBEC3A的两种方法。APOBEC3A是一种关键酶,可以保护我们的细胞免受病毒感染,同时也会引起各种癌症的遗传变化。

  APOBEC3A酶是先天免疫系统的重要组成部分,该系统通过诱导突变来阻止病毒复制,从而保护细胞免受病毒感染。然而,另一方面,APOBEC3A可通过直接攻击癌细胞基因组来诱导突变,导致DNA突变水平增加,从而导致癌症进一步发展、转移和产生耐药性。

  在此前研究中,该校研究人员证明APOBEC3A在癌症患者中诱导的DNA突变非常频繁。它们存在于高达80%的某些癌症类型中,如肺癌、乳腺癌或膀胱癌。

  在这项研究中,研究人员研究了病毒感染和化疗药物引起的基因毒性应激是如何瞬时导致APOBEC3A酶上调的。研究结果说明了病毒感染如何触发特定的先天免疫反应来激活人类细胞中APOBEC3A的表达,以及它如何成为消除病毒的重要步骤。结果还说明了不同的化疗药物是如何刺激APOBEC3A的,但这种情况下的免疫反应导致的突变进一步增强了癌症的侵袭力。

  “总之,我们的结果揭示了细胞调节APOBEC3A表达的不同方式。”UCI医学院生物化学系助理教授雷米·比松博士说,“通过了解癌细胞和病毒感染是如何调节APOBEC3A表达的,我们已经准备好向开发新的抗癌治疗策略和新的抗病毒疗法迈出关键一步。”

  研究人员表示,由癌症基因组中的APOBEC3A引起的DNA突变增加了肿瘤的异质性,促进了癌症的进展和对治疗的抵抗力,因此需要开发更多应对策略以防止突变形成。关于病毒感染,下一步是确定之前在新冠病毒等病毒中检测到的某些类型的变异是否是APOBEC3A活性的结果,以及该结果是否影响了病毒在细胞内的复制。


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